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&’(）。 00癌基因的名稱一般由 1個小寫字母（斜體字）表示，這通常源于它們的首次發(fā)現(xiàn)，有時這 1個編碼字母后面跟一個字母或數(shù)字。如 !"#癌基因源于它首次發(fā)現(xiàn)于成紅細胞增多癥（ *#2-3#&4%$5-&5"5）病毒，現(xiàn)已分為 !"#$和 !"#%兩類。 !"#$是甲狀腺激素受體的病毒類似物， !"#%是表皮生長因子受體的同源類似物。 00（二）病毒癌基因和對應(yīng)原癌基因的比較 00用標記的病毒癌基因為探針，可在人、哺乳類等脊椎動物基因組中檢測到與病毒癌基因同源的序列，即原癌基因。這些原癌基因的限制性表達產(chǎn)物具有促進細胞生長、增殖、分化和發(fā)育等生理功能，屬于正常的調(diào)節(jié)基因。細胞原癌基因外顯子序列在進化上極為保守，被稱為持家基因，說明這類基因的表達產(chǎn)物在生命活動中是必需的。當其受到某些化學、物理或生物性等因素刺激，原癌基因結(jié)構(gòu)、數(shù)量等改變而被激活后才能實驗室噴霧干燥機使細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。 00病毒癌基因和與其相對應(yīng)的原癌基因比較，有序列的同源性和相似表達產(chǎn)物，但病毒癌基因經(jīng)過病毒自身改變修飾，和對應(yīng)的原癌基因比較，主要存在以下一些差別： 0 067病毒癌基因無內(nèi)含子，而原癌基因通常有內(nèi)含子或插入序列。 0 087病毒癌基因較原癌基因有較強的轉(zhuǎn)化細胞功能，其原因在于病毒癌基因與同源的原癌基因在外顯子序列中存在著微小的差別。 0 017病毒癌基因常會出現(xiàn)堿基取代或堿基缺失等突變，而原癌基因則較少發(fā)現(xiàn)這類突變。 0 097病毒癌基因通常丟失了原癌基因兩端的某些調(diào)控序列，而在病毒高效啟動子作用下有較高的轉(zhuǎn)錄活性。 00（三）癌基因的分類 00目前已發(fā)現(xiàn)的原癌基因有百余種，普遍存在于生物細胞中，依據(jù)其基因結(jié)構(gòu)與功能特點可將大部分原癌基因歸于以下幾個家族。 0 067 &"’家族：包括 &"’、(#)、*!&、*+"、*,&、*-.、/’/、)’/、)-0、"1&、2/)和 -!&等基因， &"’是最早被發(fā)現(xiàn)的癌基因。其表達產(chǎn)物的氨基酸序列具有較高同源性和酪氨酸蛋白激酶活性以及同細胞膜結(jié)合的性質(zhì)，定位于胞膜內(nèi)側(cè)或跨膜分布。
0 087 "(&家族：包括 1類密切相關(guān)的成員，即 3 "(&、4 "(&及 5 "(&。雖其核苷酸序列的同源性較少，但編碼蛋白質(zhì)的相對分子質(zhì)量均為 86 :::，即 ,86。其表達產(chǎn)物多屬傳遞信號的小 ;蛋白，能結(jié)合 ;<=，有 ;<=酶活性，并參與細胞內(nèi)>?=水平的調(diào)節(jié)（見第十九章細胞信號轉(zhuǎn)導）。 0 017 .-’家族：包括 ’ .-’、6 .-’、5 .-’、*1&、.-#、&/7等基因，其表達產(chǎn)物定位于細胞核內(nèi)，為 @A>結(jié)合蛋白類，或為轉(zhuǎn)錄調(diào)控中的反式作用因子，有直接的調(diào)節(jié)其他基因轉(zhuǎn)錄的作用。 0 097 &7&家族：目前認為 &7&基因僅有一個成員。其表達產(chǎn)物與血小板衍生生長因子（ ,%$-*%*-B*#"!*B )#&C-3 D$(-&#，=@;E）結(jié)構(gòu)相似，可促進間葉組織的細胞增殖。 0 0F7 !"#家族：包括 !"# $、!"# %、*.&、.(&、2"/等基因，其表達產(chǎn)物是生長因子和蛋白激酶類。 0 0G7 .-#家族：包括 .-#和 .-# !2&復(fù)合物等基因，其表達產(chǎn)物為核內(nèi)轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，能與 @A>結(jié)合。 00根據(jù)表達產(chǎn)物的功能和定位可將原癌基因分為以下幾類： 0 067蛋白激酶類 00（6）跨膜生長因子受體，包括 !"#%、*.&、/72、0!8（!"# 8、39: 8）、"!2、&!(等基因。 00（8）膜結(jié)合的酪氨酸蛋白激酶，包括 &"’、(#)、*!&、*+"、*,&、*-.、/’/、)’/、)-0、"1&、2/)和 -!&等基因。 00（1）可溶性酪氨酸蛋白激酶，包括 .!2、2"/等基因。 00（9）胞質(zhì)絲氨酸 H蘇氨酸蛋白激酶，包括 "(*（.7)、.;2）.1&、’12、,) 6等基因。 00（F）非蛋白激酶受體，包括 .(&、!"#等基因。 第十六章 !癌基因、抑癌基因與生長因子#"!! ! "#信息轉(zhuǎn)導蛋白類 ! !（$）與膜結(jié)合的 %&’結(jié)合蛋白，包括 ! "#$、% "#$、& "#$等基因。 ! !（"）生長因子類，包括 $’$、’() "等基因。 !!（(）核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子，包括 * +,*、& +,*、-+,*、./$、01(等基因。二、癌基因產(chǎn)物的功能 !!原癌基因表達產(chǎn)物的主要生理功能是調(diào)節(jié)細胞的生長、增殖、分化，并在細胞內(nèi)信息轉(zhuǎn)導過程中起十分重要的作用。這些功能均與正常細胞的增殖密切相關(guān)。細胞增殖需胞外信號的刺激，當刺激信號（如生長因子）與細胞膜受體結(jié)合后，引起細胞內(nèi)一系列蛋白因子的活化，刺激信號經(jīng)轉(zhuǎn)導途徑傳入細胞內(nèi)，通過反式作用因子的作用使多種與細胞增殖有關(guān)的基因表達，最終導致細胞進行有絲分裂。
原癌基因編碼產(chǎn)物多種多樣，如生長因子、生長因子受體、信號轉(zhuǎn)導途徑中的各種蛋白、各種反式作用因子等，可作用于細胞增殖的各個環(huán)節(jié)，主要包括以下一些類型。 !!（一）生長因子及其類似物 !!已知細胞可自分泌（)*+,-./01）生長因子（ 2.,3+4 5)-+,.，%6），該生長因子又可促進細胞自身的增殖作用而發(fā)生轉(zhuǎn)化。 7)..8 90+,0/):1;等人在研究已報道的 ’<%6氨基酸序列時，發(fā)現(xiàn)其序列與 $’$基因的編碼蛋白序列同源性較高， * $’$基因的編碼蛋白與 ’<%6!鏈的同源性達>?，因而可與細胞膜表面 ’<%6的受體結(jié)合，對細胞的生長、分裂和分化有重要的調(diào)節(jié)作用。當 $’$基因在含 ’<%6受體的細胞中過度表達，自分泌并引起細胞 ’<%6類似效應(yīng)增高，導致細胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。至此，人們從分子水平上證實了癌基因的表達產(chǎn)物可通過促進細胞的增殖而誘發(fā)癌變，同時也證實了某些癌基因表達產(chǎn)物的自分泌可不斷刺激細胞，造成大量生長信號的持續(xù)輸入，使細胞增殖失控而導致細胞轉(zhuǎn)化。屬于生長因子類癌基因的還有成纖維細胞生長因子（5/@.,@A);+ 2.,3+4 5)-+,.，6%6）家族成員的 ’() "、2$)和 .3. B；表皮生長因子（1C/:1.D)A 2.,3+4 5)-+,.，E%6）與轉(zhuǎn)化生長因子（+.)0;5,.D)+/,0 2.,3+4 5)-+,. !，&%6 !）家族成員的 4"56；30+家族 ’() $和 ’() (；類胰島素生長因子 "（/0;*A/0 A/F1 2.,3+4 5)-+,. "，G%6 "）等。并發(fā)現(xiàn)某些造血生長因子也具有使細胞轉(zhuǎn)化的潛能，如白介素 "（/0+1.A1*F/0 "，GH "）、白介素 (（GH (）、粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（2.)0*A,-8+1 D)-.,C4)21 -,A,08 ;+/D*A)+/02 5)-+,.，%I JK6）和巨噬細胞集落刺激因子（ D)-.,L C4)21 -,A,08 ;+/D*A)+/02 5)-+,.，I JK6）等，它們均在逆轉(zhuǎn)錄病毒整合試驗中被發(fā)現(xiàn)。 !!（二）生長因子受體類 !!某些原癌基因的表達產(chǎn)物為跨膜受體，主要有兩類：一為酪氨酸蛋白激酶類受體，另一類為非酪氨酸蛋白激酶受體。酪氨酸蛋白激酶類受體在接受胞外生長刺激信號后，發(fā)生變構(gòu)，并激活其胞內(nèi)區(qū)的酪氨酸蛋白激酶活性，加速生長信號在胞內(nèi)的傳遞而促進細胞的轉(zhuǎn)化。非酪氨酸蛋白激酶受體在接受胞外信號刺激后，可與胞內(nèi)的非受體型酪氨酸蛋白激酶結(jié)合，從而發(fā)揮其促進細胞轉(zhuǎn)化的作用。編碼具有酪氨酸蛋白激酶活性的跨膜生長因子受體的原癌基因有 4"56（編碼 E%6受體）、% $#+（編碼 6%6受體）、.+$（編碼 ’<%6受體）、 )"7（編碼 M%6受體）、+4)（編碼 7%6受體類似物）；編碼非蛋白激酶受體的原癌基因有 +89（編碼血小板生成素受體）和 +#$（編碼血管緊張素受體）等。 !!（三）胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導蛋白類 !!當胞外生長因子與膜受體結(jié)合后，通過胞內(nèi)一系列轉(zhuǎn)導體（ +.)0;:*-1.）將生長信號傳遞到胞質(zhì)內(nèi)、核內(nèi)，引起一系列相關(guān)基因的表達而促進細胞增殖。某些癌基因編碼參與信號轉(zhuǎn)導激酶級聯(lián)反應(yīng)過程的信號傳遞蛋白，如 "#$（! "#$、% "#$、& "#$等）基因表達產(chǎn)物是小 %蛋白，參與細胞增殖信號在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)導過程；另一些原癌基因表達與細胞增殖信號轉(zhuǎn)導相關(guān)的胞內(nèi)蛋白激酶，如 +/$、"/$及
