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C或 M個字母來表示，有時也介入蛋白質(zhì)產(chǎn)物的大小。如 +)是指視網(wǎng)膜母細胞瘤（#").0/I,-7)/(-）；,%*C指該基因首先在 D淋巴細胞瘤（D !",, ,+(1*/(-）中被鑒定出，加入 C用以區(qū)別同一種腫瘤型的另一個基因； 1=M基因的命名是因其編碼序列所翻譯的蛋白的相對分子質(zhì)量約為 =M 666�；虻牡鞍踪|(zhì)產(chǎn)物可用其相對分子質(zhì)量大小來表示，前面加 1或與基因實驗室噴霧干燥機相同的代碼。如 1=M基因產(chǎn)生 #"!第三篇 +遺傳信息的傳遞!"#蛋白； !"#基因產(chǎn)生 $%&蛋白或 !’(蛋白。目前已被公認的抑癌基因有 ()余種，詳見表 (* (。表 !" !#常見抑癌基因的一些生物學(xué)特性基+因染色體基因產(chǎn)物及作用主要相關(guān)腫瘤 ,-. "/’(可能編碼 0蛋白結(jié)腸癌 1$.,( (2/’(含鋅指蛋白的轉(zhuǎn)錄因子乳腺癌、卵巢癌 3.. (4/’( !(5’，細胞黏附分子結(jié)腸瘤 678 , (2/’( 9#受體，含鋅指結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)錄因子急性非淋巴細胞白血病 :; ( (2!(’ 09-酶激活劑神經(jīng)纖維瘤、嗜鉻細胞瘤、雪旺氏細胞瘤、神經(jīng)纖維肉瘤 !(* 5!’( !(*蛋白（.3<=、*抑制劑）黑色素瘤等多種腫瘤>
(,蛋白， EO=)的 9抗原和人類乳頭瘤病毒 (*（ P-O(*）的 >2蛋白可與 $8蛋白結(jié)合，使其失活，而表現(xiàn)出癌蛋白轉(zhuǎn)化細胞的能力，導(dǎo)致細胞異常增殖。已發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜母細胞瘤、前列腺癌、食管癌、乳腺癌、骨肉瘤和小細胞肺癌等許多腫瘤均表現(xiàn)出 $8基因缺失或失活。將野生型 $8基因?qū)塍w外培養(yǎng)的上述腫瘤細胞，可使這些惡性細胞的生長受到抑制，從而證實了 $8的抑癌基因作用。 第十六章 !癌基因、抑癌基因與生長因子#"!!!（二） "#$基因 !!人類 "#$基因位于 %&號染色體短臂上，全長約 ’( )*，含 %%個外顯子，轉(zhuǎn)錄出 ’+# )*的 ,-./，該 ,-./編碼一個由 $0$個氨基酸殘基組成的相對分子質(zhì)量約 #$ (((的核蛋白，故此抑癌基因稱為 "#$基因。在已被檢測的脊椎動物中均發(fā)現(xiàn)有 "#$基因的存在，有些高度保守區(qū)的序列同源性接近 %((1。這些區(qū)域被命名為 !和 ’&% 2 ’0%。進一步研究發(fā)現(xiàn)， "#$蛋白的一級結(jié)構(gòu)含有 $個結(jié)構(gòu)功能區(qū)：第 %至第 &#個氨基酸殘基是有類似轉(zhuǎn)錄因子作用的酸性氨基末端區(qū)，有轉(zhuǎn)錄激活作用；第 %(’至第 ’0(位氨基酸殘基組成疏水核心區(qū)，有結(jié)合 5./的特異序列，該區(qū)在進化上高度保守，在功能上非常重要；而位于 6端的第 $%0至 $0$位氨基酸殘基為富含脯氨酸的堿性區(qū)，與其定位、結(jié)合 5./及形成四聚體等作用有關(guān)，該區(qū)有單獨轉(zhuǎn)化細胞的作用，有多種蛋白激酶的磷酸化位點（圖 %7 ’）。在多種惡性腫瘤中均可發(fā)現(xiàn)有 "#$基因的缺失或變異而失去其抑癌功能。圖 %7 ’! "#$蛋白的結(jié)構(gòu)涂黑處為高度保守區(qū)，從 .端始，被命名為 !、"、#、$和% !!正常細胞中均含低水平的 "#$蛋白，其半衰期很短，僅 %( ,89左右。
正常即野生型（ :8;< =>"?）"#$蛋白的生物學(xué)功能主要有： ! !%+抑制細胞周期 ! "#$蛋白可與 "’%基因特定序列結(jié)合促進 "’%基因的表達，而 "’%蛋白是細胞周期促進因子 6@5的抑制劑，該蛋白可通過與 65@的結(jié)合而抑制 65@的激酶活性，從而使細胞周期停止在 A%期。因此， "#$蛋白在細胞內(nèi)通過促進 "’%基因的表達而抑制細胞周期。上述功能受其細胞內(nèi)含量及是否磷酸化的影響。在細胞有絲分裂后， "#$蛋白的表達水平很低，到 A%期時才開始升高，而到 B期時由 65@激酶和酪氨酸激酶 "催化 "#$蛋白不同的部位發(fā)生磷酸化反應(yīng)而轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿峄汀?"#$磷酸化以后，其抑制 5./復(fù)制的作用增強。 ! !’+抑制某些癌基因?qū)毎霓D(zhuǎn)化作用 !實驗表明野生型 "#$蛋白可有效抑制各種癌基因，如 ! "#!、$%&基因或腺病毒 C%/對細胞的轉(zhuǎn)化作用。 ! !$+監(jiān)測細胞 5./損傷 !正常細胞在 5./損傷后， "#$蛋白表達急劇上調(diào)，使細胞分裂停止于 A%期，與復(fù)制因子 /相互作用參與 5./復(fù)制，啟動細胞 5./修復(fù)系統(tǒng)。因此，在正常細胞中， "#$蛋白通過監(jiān)測 5./損傷而保證細胞中遺傳物質(zhì)的忠實性和穩(wěn)定性，防止細胞的惡性轉(zhuǎn)化。 ! !3+誘發(fā)細胞凋亡 !如細胞 5./修復(fù)失敗， "#$蛋白可啟動細胞程序性死亡（ "DEFDG,,?< H?;;
